Д-р Марк Гейер, Дэвид Гейер (оба — США)

От эпидемиологии, клинической медицины, молекулярной биологии
и атомов до политики: обзор информации по связи
между тимеросалом и аутизмом


Доклад комитету по безопасности вакцинации Института медицины США 9 февраля 2004 г.

Перевод Евгения Пескина (Москва)
Дэвид Гейер, B.A. President, MedCon, Inc.
Марк Гейер, M.D., Ph.D. President,
The Genetic Centers of America
Email: mgeier@comcast.net
Phone: (301)989-0548

Оригинал здесь


СВИДЕТЕЛЬСТВА ЭПИДЕМИИ АУТИЗМА

ПУБЛИКАЦИИ I

  • California Department of Developmental Services. Autistic spectrum disorders: Changes in the California caseload an update: 1999 through 2002. Sacramento, CA: California Health & Human Services Agency, 2003.
  • Blaxill MF, Baskin DS, Spitzer WO. Commentary:Blaxill, Baskin, and Spitzer on Croen et al. (2002), the changing prevalence of autism in California. Autism & Dev Dis 2003; 33:223-226.
  • Yeargin Allsopp M, Rice C, Karapurkar T, et al. Prevalence of autism in a US metropolitan area. JAMA 2003; 49-55.
  • Bertrand J, Mars A, Boyle C, et al. Prevalence of autism in a United States population: The Brick Township, New Jersey, investigation. Pediatrics 2001; 108:1155-1161.
  • Geier MR, Geier DA. Response to critics on the adverse effects of thimerosal in childhood vaccines. J Am Phys Surg 2003; 8:68-70.
  • Yazbak FE. Autism in the United States: A perspective.J Am Phys Surg 2003; 4:103-107.

УТВЕРЖДЕНИЕ I

Агентство по развитию Калифорнии (Department of Developmental Services) сообщает, что с 1980–х гг. в Калифорнии разительно выросло число детей с диагнозом аутизма. Аутизм, когда-то бывший редким заболеванием, обогнал по частоте детский рак, диабет и синдром Дауна. С 1987 г. по декабрь 2002 г. число больных аутизмом выросло на 634%. При исследовании потенциальных искажений или ошибок, которые могли бы повлиять на увеличение регистрируемой заболеваемости аутизмом в штате Калифорния, было отмечено, что миграция, изменение диагностических критериев, разница в точности постановки диагноза лишь ограниченно влияли на рост заболеваемости аутизмом.

Авторы заключают, что рост заболеваемости аутизмом в Калифорнии является подлинным явлением.

ТИМЕРОСАЛ И ВАКЦИНЫ. ВВОДНЫЕ СВЕДЕНИЯ

Тимеросал, мертиолят
  • Тимеросал (мертиолят, тимеросал) представляет собой органическое соединение ртути, метаболизирующееся в этилртуть и тиосалицилат.
  • С 1930–х гг. присутствует в некоторых вакцинах и фармпродуктах — для предотвращения бактериального и грибкового заражения.
  • Федеральное агентство по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1999 г. определило, что по рекомендуемому календарю прививок вероятно получение детьми этилртути в суммарной дозе, превышающей федеральный уровень ПДК метилртути, другого органического ртутного соединения.
  • Институт медицины США в 2001 г. определил, что связь между тимеросалом в составе вакцин и нейродегенеративными заболеваниями биологически возможна.

СВИДЕТЕЛЬСТВА ВОЗМОЖНОЙ СВЯЗИ С БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЧКИ ЗРЕНИЯ

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ

Публикации II

  • Enayatii A, Redwood L, et al. Autism: A novel form of mercury poising. Med Hypothesis 2001; 56:462-471
  • Ball LK, Ball R, Pratt RD. An assessment of thimerosal use in childhood vaccines. Pediatrics 2001; 107:1147-1154.
  • Bernard S, Enayati A, Roger H, et al. The role of mercury in the pathogenesis of autism. Mol Pschiatry 2002; 7:S42-S43.
  • National Toxicology Program. Chemical Repository Statement on Thimerosal
  • Stecher PH (ed). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals and Drugs, 8th Edition. Rahway NJ: Merck & Co, Inc., 1968, pg. 438. Merck &, Inc., 1968, pg. 438.
  • Redwood L, Bernard S, Brown D. Predicted mercury concentrations in hair from infant immunizations: Cause for concern. Neurotoxicology 2001; 22:691-697.
  • Geier MR, Geier DA. Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopment disorders, and heart disease in the United States. J Am Phys Surg 2003; 8:6-11.
  • Geier DA, Geier MR. An assessment of the impact of thimerosal in childhood neurodevelopmental disorders. Pediatr Rehabil 2003; 6:97-102.
  • Rohyans J, Walson PD, Wood GA, et al. Mercury toxicity following merthilate ear irregations. J Pediatrics 1984; 104:311-313.
  • Stetler HC, Garbe PL, Dwyer DM, et al. Outbreaks of Group A Streptococcal abscesses following Diphtheria-Tetanus Toxoid-Pertussis vaccination. Pediatrics 1985; 75:299-303.

Утверждение II

  • Бернар и др. сравнивали схожие биологические отклонения, часто выявляемые при аутизме, и соответствующие патологии, возникающие при отравлении ртутью. Было обнаружено явное сходство между аутизмом и отравлением ртутью в происходящих изменениях в биохимии организма, иммунной системе, структуре центральной нервной системы, нейрохимии и нейрофизиологии.
  • Гейеры оценили мгновенный объем ртути, получаемой детьми в составе вакцин, содержащих тимеросал, в соответствии с типовым календарем детских прививок. Определено, что в некоторых случаях дети получили дозу ртути, более чем в 100 раз превышающую установленную ПДК (Federal Safety Guidelines) для пищевого поступления метилртути.

Утверждение IIa

  • В совместном заявлении по тимеросалу Национальной токсикологической программы, Министерства здравоохранения США и Национального института экологии здоровья (NIEHS) говорится: тимеросал ядовит при попадании в желудок, на кожу, внутривенно и, возможно, при других путях введения. В экспериментах производит опухолеобразующие и тератогенные эффекты, действует на систему репродукции. Среди симптомов отравления тимеросалом умственная отсталость у детей, потеря координации (речевые и письменные навыки, походка), ступор, раздражительность и гнев, прогрессирующие в манию.
  • Штетлерет с соавт. из Центра по контролю и предупреждению заболеваний оценивали концентрации ртути, превышающие ее содержание в одной дозе цельноклеточной вакцины (DTP — аналог АКДС. — Прим. перев.), т. е. 25 микрограмм ртути на дозу. Они пришли к выводу, что имеются серьезные возражения против введения более высоких доз ртути в составе детских вакцин с тимеросалом, т. к. "необходимо обеспечить безопасность консерванта".

Продемонстрированные свидетельства

Публикации III

  • Warkany J, Hubbard DM. Acrodynia and mercury. J Pediatr 1953; 42:365–386.
  • Derban LKA. Outbreak of food poisoning due to alkyl mercury fungicide. Arch Environ Health 1974; 28:49–52.
  • Cinca I, Dumitrescu I, Onaca P, et al. Accidental ethyl mercury poisoning with P, et nervous system, skeletal muscle, and myocardium injury. J Neurology, Neurosurgery, Psychiatry 1979; 43:143-149.
  • Pfab R, Muckter H, Roider G, et al. Clinical course of severe poisoning with thiomersal.. Clin Toxicology 1996; 34:453–460.
  • Lowell J, Burgess S, Shenoy S, et al. Mercury poisoning associated with hepatitis B immunoglobulin. Lancet 1996; 347:480.
  • Axton JHM. Six cases of poisoning after a parenteral organic mercurial compound (Merthiolate). Postgraduate Medical Journal 1972; 48:417–421.
  • Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984; 5:251–258
  • Kiffe M, Christen P, Arni P. Characterization of P. Characterization of cytotoxic and genotoxic effects of different compounds in CHO K5 cells with the comet assay (single cell gel electrophoresis assay). Mutation Research 2003; 537:151–168.
  • Takahashi N. Cytotoxicity of mercurial preservatives in cell culture. Ophthalmic Research 1982; 14:63–69.
  • Mukai N. An experimental study of alkylmercurial encephalopathy. Acta neuropathy (Berl.) 1972; 22:102–109.
  • Uchida T, Naito S, Kato-Hiroshi, et al. Thimerosal induces toxic reaction in non-sensitized animals. Int Arch Allergy Immunol 1994; 104:296–301.
  • Nelson EA, Gottshall RY. Enhanced toxicity for mice of pertussis vaccines when preserved with merthiolate. Applied Microbiology 1967; 15:590–593.

Утверждение III

  • Варкани и Хуббард пишут: "У некоторых детей в нашей серии исследований и в нескольких недавно сообщенных случаях в дополнение к отравлению ртутью перед началом акродинии проводились различные прививки. Это может быть чистым совпадением или же вакцинация может играть роль дополнительного фактора. Стоит отметить, что многие вакцины и сыворотки содержат небольшие количества ртути, вводимые вместе с биологическим материалом".
  • Мукаи провел ауторадиографическое исследование для оценки распределении этилртути-S-цистеина (EMC) в клетках центральной нервной системы. Мышам внутрибрюшинно вводился EMC, помеченный тритиумом, в концентрации 0,3 мг/0,5 мл физраствора в день. Степень и распределение клеточных повреждений были очень предсказуемы, постоянно определялся селективный некроз мелких гранулярных нейронов кониокортекса и неостриатума. Ауторадиографическое исследование дает основания предполагать, что астроглиальные клетки участвуют в транспортировке ртутно-белкового комплекса в нейроны.

Материалы говорят об идентичности воздействия метилртути и этилртути

Публикации IV

  • Ball LK, Ball R, Pratt RD. An assessment of thimerosal use in childhood vaccines. Pediatrics 2001; 107:1147–1154.
  • Tan M, Parkin JE. Route of decomposition of thiomersal (thimerosal). International J Pharmaceutics 2000; 208:23–34.
  • Friberg L, Nordberg GJ, Vouk VB (eds). Handbook on the Toxicology of Metals, 2nd Edition, Volume II: Specific Metals. New York, NY: Elsevier, 1986, pg 418.
  • Fagan DG, Pritchard JS, Clarkson TW, et al. Organ mercury levels in infants with omphaloceles treated with organic mercurial antiseptic. Arch Dis Child 1977; 52:962–964.
  • Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984; 5:251–258.
  • Yonaha M, Ishikura S, Uchiyama. Toxicity of organic mercury compounds. III. Uptake and retention of mercury in several organs of mice by long term exposure of alkoxyethylmercury compounds. Chem Pharm Bull 1975; 23:1718–1725.
  • Pichard A. Mercury and its Derivatives. INERIS, Compilation of Toxicological and Environmental Data on Chemicals, July 2000, pgs. 1–45.
  • Magos L, Brown AW, Sparrow S, Bailey E, et al. The comparative toxicology of ethyl- and methylmercury. Arch Toxicol 1985; 57:260–267.
  • Ueha-Ishibashi T, Oyama Y, Nakao H, et al. Effect of thimerosal, a preservative in vaccines, on intracellular Ca2+ concentrations of rat cerebellar neurons. Toxicology 2004; 195:77–84.
  • Report of an International Committee (Berlin MH, Clarkson TW, Friberg LT, Gage JC, Goldwater LJ, Jernelov A, A, Kazantzis G, Magos L, et al.). Maximum allowable concentrations of mercury compounds. Arch Environ Health 1969; 19:891–905.
  • Miller VL, Klavano PA, Jerstad AC, et al. Absorption, distribution, and excretion of ethylmercury chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1961; 3:459–468.
  • Brooks AGF, Bailey E, Snowden RT. Determination of methyl- and ethylmercury in rat blood and tissue samples by capillary gas chromatography with electron-capture detection. J Chromatography 1986; 374:289–296.
  • Sylversen TLM. Distribution of mercury in enzymatically characterized subcellular fractions from the developing rat brain after injections of methylmercuric chloride and diethylmercury. Biochem Pharmacology Pharmacology 1974; 23:2999–3007.
  • Winship KA. Organic mercury compounds and their toxicity. Adv Drug React Ac Pois Rev 1986; 3:141–180.
  • Platonow N. A study of the metabolic fate of ethylmercuric acetate. Occup Health Rev 1968; 20:1–8.

Утверждение IV

  • Болл и др. из FDA сообщали: "Так как действие более высоких доз тимеросала приводит к отравлению, сравнимому по результатам с теми, которые наблюдаются после действия высоких доз метилртути, и в связи с химическим сходством этих двух соединений, резонно считать, что токсичность низких доз метилртути и этилртути одинакова".
  • Международный комитет (в т. ч. Берлин, Кларксон и Магос) пришел к заключению, что метил- и этилртуть выводятся очень медленно, особенно у человека и приматов, и, следовательно, существует значительный риск накопления ртути. Было установлено, что женщинам детородного возраста необходимо избегать профессий, связанных с риском воздействия соединений метил- и этилртути. Авторы заключают, что для ртути в виде солей метил- и этилртути предельно допустимая концентрация в цельной крови не должна превышать 10 микрограмм ртути на 100 мл в пересчете на чистую ртуть.

Если этил– и метилртуть действуют одинаково

Национальный исследовательский совет Национальный Академии наук США в 2000 г. ("Токсическое действие метилртути") сообщил, что в целом данные исследований на животных, включая приматов, показывают, что развивающаяся нервная система является мишенью для воздействия низких доз метилртути. Исследования на животных показали влияние на когнитивные, моторные и сенсорные функции.

Совет также установил, что оральное поступление метилртути в объеме 0,1 мкг на кг веса человека является научно обоснованным уровнем ПДК в целях охраны здоровья.

Животная модель вызванного тимерсалом аутизма

Hornig M, Chian D, Lipkin WI. Susceptibility of mice to disturbances of behavior and brain architecture following postnatal thimerosal exposure paralles strain sensitivity to thimerosal. IMFAR 2002, Orlando, FL, pgs 85-86.

Авторы вводили новорожденным мышам дозы тимеросала, соответствующие по объему и расписанию детскому календарю прививок. Они обнаружили, что у определенных линий мышей это приводит к потере веса, влияет на двигательную и исследовательскую активность, нормы поведения и размер областей CA гиппокампа.

По заключению авторов, их данные предполагают, что строение и функции головного мозга у генетически предрасположенных особей могут изменяться после воздействия тимеросала в постнатальном периоде. Эти данные поддерживают пригодность и релевантность данной модели как инструмента определения генетических факторов и влияния зрелости, определяющих уязвимость к токсическому повреждению головного мозга, и как инструмента понимания патогенеза болезней нейроразвития у человека.

Эпидемиологические доказательства

ПУБЛИКАЦИИ V

  • Geier MR, Geier DA. Neurodevelopmental Disorders Following Thimerosal-Containing Vaccines. Experimental Biology & Medicine 2003; 228:660–664.
  • Geier MR, Geier DA. Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopment disorders, and heart disease in the United States. Journal of American Physicians & Surgeons 2003; 8(1):6–11.
  • Geier DA, Geier MR. An Assessment of the Impact of Thimerosal on Childhood Neurodevelopmental Disorders. Rehabilitation 2003; 6:97–102.
  • Geier DA, Geier MR. A Comparative Evaluation of the Effects of MMR Immunization and Mercury Doses From Thimerosal- Containing Childhood Vaccines on the Population Prevalence of Autism. Medical Science Monitor (in press).
  • Green P, et al. Autism and thimerosal containing vaccines: Lack of consistent evidence for an association. Am J Prev Med 2003; 25:101–106.

УТВЕРЖДЕНИЕ Va

Geier & Geier. Сравнение вакцин DTaP (бесклеточная вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка),
содержащих и не содержащих тимеросал

Тип реакции Относительный риск Атрибутируемый риск Ассоциированность (%) Статистическая значимость
Умственная отсталость 6.1 5.1 86 p < 0.002
Аутизм 6.0 5.0 86 p < 0.05
Нарушения речи 2.2 1.2 69 p < 0.05

УТВЕРЖДЕНИЕ Vb

Работа Stehr-Green P. et al.

Случаи аутизма в Калифорнии

УТВЕРЖДЕНИЕ Vс

Гейер и Гейер. Доклад Министерства образования США

Рост аутизма по мере увеличения получаемого детьми мертиолята

Утверждение Vd

Гейер и Гейер. Сравнение DTaP-вакцин, содержащих и не содержащих тимеросал, по результирующему событию: аутизм

Сравнение вакцин с мертиолятом и без по аутизму

Гейер и Гейер

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА БАЗЫ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ВАКЦИН

Дети, получившие 4 дозы DTaP, как содержащих, так и не содержащих тимеросал, в различных комбинациях

УТВЕРЖДЕНИЕ Ve

РАННИЙ ДЕТСКИЙ АУТИЗМ (КОД МКБ 299.0)

Риск аутизма и дополнительные дозы ртути

ДАННЫЕ О НАКОПЛЕНИИ РТУТИ В ОРГАНИЗМЕ

ПУБЛИКАЦИИ VI

  • Gale GR, Smith AB, Jones MM, et al. Meso-2,3-Dimercaptosuccinic acid monoalkyl esters: effects on mercury levels in mice. Toxicology 1993; 81:49–56.
  • Zhang J. Clinical observations in ethyl mercury chloride poisoning. Am J Ind Med 1984; 5:251–258.
  • Bradstreet J, Geier DA, Kartzinel JJ, et al. A case-control study control study of mercury burden in children with autistic spectrum disorders. J Am Phys Surg 2003; 8:76–79.
  • Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced levels of mercury in first baby haircuts in autistic children. International J Toxicology 2003; 22:277–285.
  • Godfrey ME, Wojcik DP, Krone CA. Apolipoprotein E genotyping as a potential biomarker for mercury neurotoxicity neurotoxicity. J Alzheimer’s Dis 2003; 5:189–195.

ДАННЫЕ VIa

Брэдстрит и др. Сводная таблица уровня тяжелых металлов после трех дней терапии хелатами* при аутических расстройствах (ASD) в сравнении с контрольными случаями, идентичными по возрасту, полу, и вакцинальному статусу

  Исследованный тяжелый металл Исследованная выборка Содержание тяжелого металла (микрограмм на грамм креатинина)
  Ртуть 55 случаев 6.42 ÷ 12.69
  Ртуть 8 контрольных 1.08 ÷ 1.12
Статистическая значимость     Относительное превышение = 5.9
p < 0.005
95% CI: 1.90 to 8.79
  Кадмий 55 случаев 0.48 ÷ 0.42
  Кадмий 8 контрольных 0.36 ÷ 0.22
Статистическая значимость     Относительное превышение = 1.3
p=0.35
Статистически не значимо
  Свинец 55 случаев 18.2 ÷ 43.3
  Свинец 8 контрольных 11.8 ÷ 8.6
Статистическая значимость     Относительное превышение = 1.5
p=0.34
Статистически не значимо

*Терапия DMSA — димеркаптоянтарной кислотой, применяемой для детоксикации от тяжелых металлов

ДАННЫЕ VIb

Холмс и др. Прогнозируемое и реальное содержание ртути в первых подстригаемых волосах у детей

Прогноз содержания ртути=(5.60)+0.04(амальгама)+1.15(потребление рыбы)+0.03(вакцины)

Реальное содержание ртути в волосах

ДАННЫЕ О НАРУШЕНИИ СУЛЬФАТИРОВАНИЯ И ОКСИДАТИВНОМ СТРЕССЕ У АУТИЧНЫХ ДЕТЕЙ

ПУБЛИКАЦИИ VII

  • James SJ. Impaired transulfation and oxidative stress in autistic children: Improvement with targeted nutritional intervention. Fall DAN! 2003 Conference, Portland, Oregon, October 3–5, 2003 5, 2003.
  • Bradstreet J, Geier DA, Kartzinel JJ, et al. Plasma cysteine and plasma sulfate levels in children with autistic spectrum disorders. [unpublished material]
  • Alberti A, Pirrone P, Elia M, et al. Sulphation deficit in "low-functioning" autistic children: A pilot study. Biol Psychiatry 1999; 46:420–424.
  • Yorbik O, Sayal A, Akay C, et al. Investigation of antioxidant enzymes in children with autistic disorder. Protaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 2002; 67:341–345.

ДАННЫЕ VII

Джеймс. Профиль сульфурной группы в плазме крови аутичных детей характеризуется тяжелыми отклонениями

  Контрольная группа n=33 Аутичные дети n=20 Значение p
Methionine (µmol/L) 30.6 ± 6.5 19.3 ± 9.7 0.001
SAM (nmol/L) 90.0 ± 16.2 75.8 ± 16.2 0.01
SAH (nmol/L) 20.1 ± 4.3 26.1 ± 5.4 0.001
Homocysteine (µmol/L) 6.3 ± 1.2 5.4 ± 0.9 0.01
Adenosine (µmol/L) 0.28 ± 0.16 0.39 ± 0.19 0.05
Cysteine (µmol/L) 210 ± 18.5 163 ± 14.6 0.001
Total glutathione (µmol/L) 7.9 ± 1.8 4.1 ± 0.5 0.001
Oxidizen Glutathione (nmol/L) 0.3 ± 0.1 0.55 ± 0.2 0.001
GSH/GSSG Ratio 25.5 ± 8.9 8.6 ± 3.5 0.001

СВЯЗЬ ГЕНОТИПА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ТИМЕРОСАЛУ/РТУТИ

ПУБЛИКАЦИИ VIII

  • Westphal GA, Schnuch A, Schulz TG, et al A, Homozygous gene deltions of the glutathione S–transferases M1 and T1 are associated with thimerosal. sensitization. Int Arc Occup Environ Health 2000; 73:384–388.
  • Godfrey ME, Wojcik DP, Krone CA. Apolipoprotein E genotyping as a potential biomarker for mercury neurotoxicity. J Alzheimer’s Dis 2003; 5:189–195.

УТВЕРЖДЕНИЕ VIII

Уэсфол и др. установили, что в метаболизме тимеросала или продуктов его декомпозиции (органортутных алкил-соединений) участвует система глутатиона.

Авторы обнаружили, что некоторые генотипы связаны с полиморфизмами глутатионовой системы. В результате некоторые индивиды более чувствительны к тимеросалу, чем остальные.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ТИМЕРОСАЛА И ЭТИЛРТУТИ В ТКАНЯХ ТЕЛА

Публикации IX

  • Kunugi T, Terao T, et al. Mercury compounds in the blood of rats treated with ethylmercuric chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1968; 13:165-173. 173.
  • Gasset AR, Itoi M, Ishii Y, et al. Teratogenicities of ophthalmic drugs II. Teratogenicities and tissue accumulation of thimerosal. Arch Ophthalmol 1975;93:52-55. 55.
  • Slikker W. Developmental neurotoxicology of therapeutics: Survey of novel recent findings. Neurotoxicology 2000;21:250. 2000; 21:250.
  • Blair AMJN, Clark B, Clarke AJ, et al. Tissue concentrations of mercury after chronic dosing of squirrel monkeys with thiomersal. Toxicology 1975; 3:171-176.
  • Miller VL, Klavano PA, Jerstad AC, et al. Absorption, distribution, and excretion of ethylmercury chloride. Toxicology & Applied Pharmacology 1961; 3:459-468. 468.
  • Yonaha M, Ishikura S, Uchiyama. Toxicity of organic mercury compounds. III. Uptake and retention of mercury in several organs of mice by long term exposure of alkoxyethylmercury compounds.. Chem Pharm Bull 1975; 23:1718-1725. 1725.
  • Wright FC, Palmer JS,, Riner JC. Retention of mercury in tissues of cattle and sheep given oral doses of a mercurial fungicide, Ceresan M. J Agr Food Chem 1973; 21:614-615. 615.
  • Platonow N. A study of the metabolic fate of ethylmercuric acetate.e.Occup Health Rev 1968; 20:1-8.

УТВЕРЖДЕНИЕ IX

Сликкер, сотрудник FDA, сообщает:

"Тимеросал (натрия этилртутитиосалицилат) проникает через гематоэнцефалический (кровь-мозг) и плацентарный барьеры, что приводит к значительному содержанию ртути в тканях, окружающих мозг".

ПУБЛИКАЦИИ X

  • Baskin DS, Ngo H, Didenko VV. Thimerosal induces DNA breaks, caspase-3 activation, membrane damage, and cell death in cultured human neurons and fibroblasts. Toxicological Sciences 2003; 74:361-368.
  • Leong CCW, Syed NI, Lorscheider FL. Retrograde degeneration of neurite membrane membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury.
  • Brunner M, Albertini S, Wurgler FE. Effects of 10 known or suspected spindle poisons in the in vitro porcine brain tubulin assembly assay. Mutagenesis 1991; 6:65-70.
  • Parry JM. An evaluation of the use of in vitro tubulin polymerisation, fungal and wheat assays to detect the activity of potential chemical aneugens. Mutation Res 1993; 287:23-28.
  • Wallin M, Hartley-Asp B. Effects of potential anueploidy inducing agents on microtubule assembly in vitro. Mutation Research 1993; 287:17-22.
  • Waly M, Olteanu H, Banerjee R, et al. Activation of methionine synthase by insulin-like growth factor-1 and dopamine: a target for neurodevelopmental toxins and thimerosal. Mol Pschiatry 2004; 1-13.

УТВЕРЖДЕНИЕ X

Уэли и др. (Университет Джона Хопкинса, Министерство сельского хозяйства США):

"Недавний анализ VAERS (Системы сообщений о неблагоприятных последствиях прививок) показал значительную корреляцию между аутизмом и использованием тимеросалсодержащих вакцин DTaP по сравнению с аналогичными вакцинами без тимеросала. Обнаружение проводящего пути PI3-киназы/MAP-киназы/метионинсинтетазы и его сильного угнетения содержащимся в вакцинах тимеросалом дает возможное объяснение того, как рост используемых вакцин может приводить к росту заболеваемости аутизмом. Другим проявлением связанной с вакцинами токсичности для нейроразвития может быть рост частоты СДВГ*, так как рецептор допамина D4 связан с СДВГ, а его способность метилировать фосфолипиды зависит от метионинсинтетазы".

* СДВГ — синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Оценка воздействия тимеросала на дегенерацию нейронов на молекулярном уровне
в сочетании с другими веществами

Публикации XI

  • Haley, Lovell. Synergistic toxicities. [unpublished material].
  • Czlonkoska A, Ciesielska A, Joniec I. Influence of estrogens on neurodegenerative processes. Med Sci Monit 2003; 9:RA247–RA256.
  • Waly M, Olteanu H, Banerjee R, et al. Activation of methionine synthase by insulin-like growth factor–1 and dopamine: a target for neurodevelopmental toxins and thimerosal. Mol Pschiatry 2004; 1–13.
  • Crook TG, Freeman JJ. Reactions induced by the concurrent use of thimerosal and tetracycline. Am J Optometry & Physioloogical Optics 1983; 60:759–761.
  • Clarkson TW. Metal toxicity in the Central Nervous System.Environ Health Perspectives 1987; 75:59-64.

УТВЕРЖДЕНИЕ XI
Синергическая токсичность

Синергические токсичности ртути

Оценка воздействия ртути на дегенерацию нейронов на молекулярном уровне
в конкретных зонах

Публикации XII

  • Li S, Thompson SA, Woods JS. Localization of sigma glutamylcysteine synthase mRNA expression in mouse brain following methylmercury treatment using reverse transcription in Situ PCR amplification. Toxicology & Applied Pharmacology 1996; 140:180–187.
  • Ueha -Ishibashi T, Oyama Y, Nakao H, et al. Effect of H, et thimerosal a preservative in vaccines, on intracellular Ca2+ concentrations of rat cerebellar neurons. Toxicology 2004; 195:77–84.
  • Gustafsson J, Pousette A, Svensson E. Sex specific occurrence of androgen receptors in rat brain. J Biol Chem 1976; 251:4047–4054.

ВИЗУАЛИЗАЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И ПЕРФУЗИИ У АУТИЧНЫХ ДЕТЕЙ

ПУБЛИКАЦИИ XIII

  • Ryu YH, Lee JD, Yoon PH, et al. Perfussion impairments in infantile autism on technetium 99m ethyl cysinate dimer brain single photon emission tomography: comparison with findings with magneticresonance imaging. European J Nuclear Med 1999; 26:253–259.
  • Starkstein SE, Vazquiz S, Vrancic D, et al. SPECT findings in mentally retarded autistic individuals. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2000; 12:370–375.

УТВЕРЖДЕНИЕ XIII

Томограммы процессов метаболизации и перфузии у детей с аутическими расстройствами (ASD) показывают повреждения

  • в тех же зонах, которые повреждаются при отравлении ртутью,
  • в тех зонах, где защита мозга от действия ртути минимальны (т. е. где вырабатываются минимальные уровни глутатиона),
  • в зонах, где доказано наличие рецепторов к тестостерону и в результате тестостерон накапливается в значительных концентрациях (показано, что тестостерон усиливает нейротоксичность тимеросала, а эстроген снижает ее).

Наблюдаемые на снимках поражения согласуются с тем, что наблюдается в культурах нервной ткани после введения сверхмалых доз ртути (т. е. функциональные отклонения нейронов — в противоположность полному разрушению структуры нейронов).

ПУБЛИКАЦИИ, РЕКОМЕНДУЮЩИЕ УДАЛЕНИЕ ТИМЕРОСАЛА ИЗ ВАКЦИН

ПУБЛИКАЦИИ XIV

  • Kravchenko AT, Dzagurov SG, Chervonskaia GP. Evaluation of the toxic action of prophylactic and therapeutic preparations on cell cultures. Paper III: The detection of toxic properties in medical biological preparations by degree of cell damage in the 132 continuous cell line. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol 1983; 3:87–92.
  • Cox NH, Forsyth A. Thiomersal allergy and vaccination reactions. Contact Dermatitis 1988;18:229-233. 233.
  • Forstrom L, Hannuksela M, Kousa M, et al. Merthiolate hypersensitivity and vaccination. Contact Dermatitis 1980; 6:241–245.
  • Seal D, Ficker L, Wright P, et al. The case against thimerosal. Lancet 1991; 338:315–316.
  • Heyworth MF, Truelove SC. Problems associated with the use of merthiolate as a preservative in anti-lymphocytic globulin. Toxicology 1979; 12:325–333.
  • Schumm WR, Reppert E, Jurich AP, et al. Self-reported changes in subjective health and anthrax vaccination as reported by over 900 Persian Gulf War era veterans. Psychological Reports 2002; 90:639–653.
  • Winship KA. Organic mercury compounds and their toxicity. Adv Drug React Ac Pois Rev 1986; 3:141–180.

УТВЕРЖДЕНИЕ XIV

Кравченко, Дзагуров, Червонская:

"Итак, мертиолят, обычно используемый в качестве консерванта, не только непосредственно оказывает токсическое воздействие, но и способен изменять свойства клеток. Этот факт означает, что использование мертиолята для консервации медицинских иммунобиологических препаратов, особенно предназначенных для детей, недопустимо".

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, если у определенного сегмента популяции снижена способность выводить из организма ртуть (как это было показано для нескольких различных генотипов), вряд ли можно сомневаться, что объемы ртути, вводившиеся детям в ходе вакцинации согласно типовому календарю, привели к развитию нейродегенеративных заболеваний у значительного числа детей.

Это особенно верно в случае резкого изменения вводимого объема ртути, как это произошло в США, где объем ртути, попадающей к детям в ходе вакцинации более чем удвоился (т. е. с 75 микрограмм ртути от трех прививок DTwP [аналог АКДС. — Прим. перев.] вырос как минимум до 187,5 микрограмм от трех прививок DTwP, трех прививок Hib и трех прививок от гепатита B). Генетический пул популяции содержит много уязвимых индивидов, которые в предыдущих условиях были бы нормальны, но в новой ситуации не могут справиться с отравлением.

ИССЛЕДОВАНИЯ, НЕ НАШЕДШИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ТИМЕРОСАЛОМ И АУТИЗМОМ

Offit PA, Jew RK. Addressing parents’ concerns: Do vaccines contain harmful preservatives, adjuvants, or residuals? Pediatrics 2003; 112:1394–1401.

Авторы заявляют: "Хотя на настоящий момент нет опубликованных исследований, сравнивающих частоту задержки нейроразвития у детей, которые получали вакцины с тимеросалом и без него…"

Гейер и Гейер опубликовали три статьи в научных журналах, в которых сравнивались эти данные.

Авторы заявляют: "Однако данные о возможности хронически поступающих низких доз этилртути нанести вред развивающейся нервной системе отсутствуют".

На предыдущих слайдах представлены исчерпывающие доказательства из научной литературы, показывающие, что в различных биосистемах, включая человека, хроническое поступление низких доз этилртути может нанести ущерб нервной системе.

Авторы заявляют: "Однако фармакокинетика этилртути и метилртути разная".

На предыдущих слайдах приведены исчерпывающие данные научных публикаций (всего 16 исследований, включая одно, проведенное FDA), в которых делается вывод, что воздействие этилртути и метилртути одинаково.

Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, et al. Safety of thimerosal-containing vaccines: A two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics 2003; 112:1039–1048.

Halsey NA [три года работал в Отделе иммунизации CDC], Salmon DA, Moulton LH. Комментарий к Verstraeten et al. Safety of Thimerosal-containing containing vaccines, опубликован в Pediatrics Nov 5, 2003

Отмечают, что с момента презентации доклада в Институте медицины, когда отмечалась статистически значимая дозозависимая связь между полученным тимеросалом в первые три месяца жизни и болезнями нейроразвития, к публикации результаты изменились.

Задают вопросы, правильно ли авторы учли ртуть, полученную детьми вместе с вакцинами, содержащими тимеросал.

Отмечают, что разделив организации здравоохранения и диагнозы, авторы могли тем самым размыть статистически значимые результаты.

Призвали к независимому анализу данных в отношении связи между тимеросалом и болезнями нейроразвития.

ДРУГИЕ СЕРЬЕЗНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Томас Верстраетен, ведущий автор исследования, не сообщил журналу "Pediatrics", как это требуется редакционной политикой, что является сотрудником компании GlaxoSmithKline, выпускающей вакцины с тимеросалом.

Авторы, видимо, не учли, что в ряде организаций здравоохранения значительная часть детей получила вакцины DTaP без тимеросала. Это можно увидеть при анализе табл. 1 исследования, где отсутствуют промежуточные значения полученной ртути для вакцин DTaP без тимеросала.

У авторов также присутствует потенциальный источник ошибки, связанной с включением в исследование данных и по цельноклеточной DTP и бесклеточной DTaP вакцинам. В период, охваченный исследованием, происходил переход от первой ко второй. Институт медицины установил, что имеющиеся данные согласуются с наличием причинной связи между прививкой цельноклеточной DTP и острой и хронической энцефалопатией.

ТИМЕРОСАЛ: НЕ ТОЛЬКО НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ

Служба здравоохранения и Американская академия педиатрии выпустили в июле 1999 г. совместное заявление с "настоятельной рекомендацией" производителям вакцин сократить или прекратить использование тимеросала в связи с "теоретической возможностью нейротоксичности".

Во внутренней переписке 29 июня 1999 г., незадолго до выпуска заявления по тимеросалу, бывший сотрудник FDA Питер Патриарка предложил своим коллегам оценить "за и против" данного заявления:

"Это поднимет вопрос: почему FDA десятки лет 'спал на контроле', разрешая использование во многих детских вакцинах потенциально опасного вещества, и не заставлял производителей исключить его из новых вакцин? Будет также поднят вопрос, почему различные консультативные комитеты давали настойчивые рекомендации использовать это вещество. Нам надо иметь в виду, что для подсчета дозы этилртути не потребовалось никаких сверхсложных научных выкладок: для перевода % тимеросала в реальные микрограммы ртути достаточно знать алгебру на уровне 9-го класса. Почему FDA так долго не могла произвести подсчеты? Почему эти подсчеты не провели Центр контроля и профилактики заболеваний (CDC) и консультативные экспертные комитеты, когда быстро увеличивали число детских прививок?"

Источник: Annette Fuentes. Autism in a needle? A toxic tale of vaccinations and mercury poisoning. In These Times, November 11, 2003. Электронное письмо Питера Патриарка получено по запросу конгрессмена Дэна Бертона.

Это письмо получил Роджер Бренье (Roger Brenier), сотрудник Отделения национальной программы иммунизации CDC. Вот как он объяснил в интервью, почему никогда не считалось суммарное количество ртути:

"Вакцины, как правило, оцениваются на индивидуальной основе, требования к безопасности и эффективности — на индивидуальной основе. Такой общий, целостный взгляд на безопасность не был включен в процесс рассмотрения вакцин".

Источник: Annette Fuentes. Autism in a needle? A toxic tale of vaccinations and mercury poisoning. In These Times, November 11, 2003.

Стенограмма закрытого заседания экспертов, на котором обсуждались результаты анализы базы данных с информацией об осложнениях после прививок (Vaccine Safety Datalink), показывающие связь между содержащими тимеросал вакцинами и болезнями психического развития.

Симпсонвуд, Норкросс, штат Джорджия, 7–8 июня 2000 г.

Д-р Джонстон, стр. 198: "Эта связь убеждает меня выступить за рекомендацию не вакцинировать детей в возрасте до двух лет вакцинами с тимеросалом, если имеются подходящие альтернативные препараты... Простите мне это замечание личного плана, но мне в восемь часов срочно позвонили: моя невестка родила сына кесаревым сечением. Родился первый мужчина в следующем поколении нашей семьи, и я не хочу, чтобы мой внук получил вакцину с тимеросалом, пока мы не поймем, что происходит. Это может занять много времени. И пока — хотя я знаю, что у этого могут быть последствия международного масштаба, — пока, я думаю, моему внуку надо делать прививки только без тимеросала".

Д-р Вейл, стр. 207: "Цифры, показывающие связь, имею линейную зависимость от дозы и статистически значимы. Можете играть с ними как хотите. Они линейны. Они статистически значимы".

Д-р Брент, стр. 229: "Медико-юридические результаты этого исследования, будь связь причинной или нет, чудовищны... Если будет выдвинуто обвинение, что нейроповеденческие расстройства ребенка вызваны тимеросалом, можно будет легко найти псевдоученого, который поддержит иск с 'разумной степенью определенности'. Но ни один хоть сколь-нибудь честный ученый не сможет заявить обратное при наличии этих данных. Это правда. Так что если будут возбуждены иски, мы в плохом положении в плане защиты, и я озабочен".

Д-р Клементс, стр. 247: "Меня очень беспокоит, что мы стартовали и на полной скорости свернули на одну из возможных дорог, даже не обсудив заранее, куда нам надо ехать. Я не хотел бы обидеть кого-либо в этой комнате, сказав, что, возможно, это исследование вообще не стоило производить, потому его результат в определенной степени можно было предсказать. И вот мы теперь достигли тупика... Что теперь делать — ума не приложу... Но тем не менее мы знаем много исторических примеров, как честный ученый проводил исследования из чисто научных интересов. А эта чистая наука приводила к расщеплению ядра или какому-то другому процессу, контролировать который вне власти ученых, производивших исследования. И вот перед нами здесь люди, которые с самыми лучшими намерениями взялись за исследования. Но теперь нам надо решать, что делать с полученными результатами. Даже если наш комитет решит, что связи нет, и опубликует эту информацию, проделанное исследование по Закону о свободе информации попадет к другим, и наша группа не сможет контролировать его использование. Поэтому я очень беспокоюсь и подозреваю, уже слишком поздно что-либо делать, вне зависимости от мнения любых профессиональных организаций и того, что они скажут…"

РТУТЬ В МЕДИЦИНЕ: НЕНУЖНЫЙ РИСК

Доклад, подготовленный подкомитетом по правам и здоровью человека
комитета по реформе правительства
палаты представителей конгресса США

Председатель Дэн Бертон
Май 2003 г.

Нет сомнений, что ртути в вакцинах быть не должно. Есть другие соединения, которые могут быть использованы как консерванты. Все, что нам известно о восприимчивости детей, нейротоксичности ртути для плода и ребенка, указывает — нельзя подвергать плод и ребенка воздействию ртути. Она не нужна в вакцинах.

Ртуть опасна для людей. Ее использование в медицинских продуктах нежелательно, не является необходимым и должно быть сведено к минимуму или полностью прекращено.

Производители вакцин и тимеросала (этилртутного соединения, применяемого в вакцинах) никогда не проводили надлежащих испытаний безопасности тимеросала. Управление контроля пищевых продуктов и лекарств (FDA) никогда не требовало от производителей провести надлежащие испытания безопасности тимеросала и соединений этилртути.

Исследования и статьи, документирующие аллергенность и токсичность тимеросала (этилртути), существовали десятки лет.

Объем этилртути, которую дети получали с вакцинами до заявления 1999 г., превышало двукратную ПДК, установленную федеральным правительством для очень похожего вещества — метилртути. Хотя правительство не устанавливало ПДК для этилртути, эксперты согласны, что требования по метилртути являются правильными ориентирами.

Управление контроля пищевых продуктов и лекарств и Центр контроля заболеваний не справились с задачей надзора, когда выдавали разрешение на новые вакцины с тимеросалом и включали их в календарь прививок. Когда в рекомендуемый календарь детских прививок были добавлены прививки от гепатита B и гемофильной B инфекции, общее количество получаемой детьми этилртути увеличилось почти в три раза.

Деятельность Центра контроля заболеваний в целом и в особенности Программы национальной иммунизации несет в себе конфликт интересов: они обязаны следить за качеством вакцин, и в то же время отвечают за закупку и перепродажу вакцин, а также за достижение высокого процента привитых.

К настоящему времени исследования, проведенные или финансируемые Центром контроля заболеваний, и оспаривающие наличие какой-либо корреляции между аутизмом и вакцинами, были недостаточными, имели плохой дизайн и содержали неустранимые ошибки. Поспешность, с которой Центр контроля заболеваний поддерживает и распространяет результаты таких исследований, отражает столкновение интересов, препятствующее честному рассмотрению появляющихся теорий и клинических данных, связанных с осложнениями от прививок.

Kelly Patricia O’Meara. Vaccines may fuel autism epidemic. Insight on the News, 24 June — 7 July, 2003, Volume 19, pр. 24–27.

По словам Лена Лавенда, пресс-атташе компании "Авентис Пастер", "нынешний информационный вкладыш неточно отражает то, что поставляется на рынок".

Конгрессмен от Индианы [Дэн Бертон] продолжает: "Одна из причин, по которой проблема не получает должного внимания, в том, что Управление контроля пищевых продуктов и лекарств очень тесно связано с фармацевтическими компаниями, как и Министерство здравоохранения, и Центр контроля заболеваний. Я уже говорил ранее, что в некоторых случаях это похоже на 'дверь-вертушку' — люди уходят из государственных организаций здравоохранения и идут работать на фармпроизводителей. Это, мне кажется, нежелательно влияет на наши органы здравоохранения. Конечно, им не хочется смотреть в эту сторону, потому что есть вероятность подачи крупных исков, и фармацевтическим компаниям придется раскошелиться, чтобы позаботиться о пострадавших детях".

Письмо члена палаты представителей д-ра Дэйва Уэлдона (штат Флорида)
директору Центра контроля заболеваний д-ру Джулии Гербердинг
31 октября 2003 г.

Я прочитал исследование, которое будет опубликовано в журнале "Pediatrics", и несколько более ранних версий этого исследования, датируемых вплоть до февраля 2000 г. Я читал различные письма соавторов д-ра Верстраетена. Я ознакомился с стенограммой обсуждения, состоявшегося в Симпсонвуде, между автором, различными сотрудниками Центра контроля заболеваний и представителями фирм-производителей вакцин. Я обнаружил подход, который меня обеспокоил, и который заслуживает тщательного, открытого, своевременного и независимого рассмотрения учеными, не работающими в Центре контроля заболеваний, Службе здравоохранения, индустрии вакцин, и не имеющими конфликт интересов по вопросам, связанным с вакцинацией (в том числе исключая тех университетских ученых, у которых конфликт интересов есть).

После рассмотрения этих документов меня очень беспокоит, что вместо стремления понять, получили или нет некоторые дети вредные дозы ртути вместе с вакцинами в 1990-х гг., могло иметь место выборочное использование данных, чтобы устранить выявившуюся в первоначальном исследовании связь.

Это исследование усиливает гипотезу о связи между содержащими тимеросал вакцинами и болезнями психического развития. Я не могу утверждать, что автор намеренно устранил найденную ранее связь. Однако произошло именно это — связь оказалась устранена, и то, как это было сделано, наводит на размышления. Беседа на встрече в Симпсонвуде ясно показывает, как легко авторы могут манипулировать данными и представлять разумно звучащие объяснения многим своим решениям.